Immunohistochemical Evaluation of the Hedgehog Route as a Potential Prognostic Factor in Hepatocellular Carcinoma

Avaliação imuno-histoquímica da rota Hedgehog como potencial fator prognóstico no carcinoma hepatocelular

João Paulo Imperes Lira1; Jesus Junior Faria Rosa1; Ronniel Morais Albuquerque1; Thiago Almeida Pereira2; Paula Vieira Teixeira Vidigal1
1 Department of Pathology, Faculty of Medicine, Federal University of Minas Gerais, MG, Brazil.
2 Stanford University Medical School, Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Brazil.

DOI: 10.1900/JBPML.2022.58.445

ABSTRACT
Introduction: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant neoplasm in the liver. HCC develops gradually from multiple stages that control proliferation and apoptosis. In hepatocarcinogenesis, multiple signaling pathways were already described, such as the Hedgehog pathway (Hh). However, few studies have investigated the expression of Hh proteins as a potential prognostic factor in human HCC. This study aimed to investigate the expression of the Shh protein in HCC and to correlate with clinical and morphological prognostic characteristics of the tumor.Methods: Immunohistochemical expression of Shh protein in tumor and cirrhotic parenchyma was performed in 36 HCC samples from patients who underwent liver transplantation at Clinical Hospital – UFMG. Correlation between the Shh tumor expression and etiology, number of nodules, size of the nodules, levels of alpha-fetus-protein (AFP), MELD score, tumor differentiation, and vascular invasion were performed.

Results: In our study, Shh protein labeling gradually increased from the normal to the cirrhotic and neoplastic parenchyma. Degree of tumor differentiation and vascular invasion were correlated with high Shh protein expression (p = 0.014 and p = 0.003, respectively). The other variables did not show a statistically significant correlation with Shh labeling.
Conclusion: Hedgehog pathway has importance in hepatocarcinogenesis. The immunohistochemical study of the Hh signaling pathway may have a promising role as a prognostic factor for HCC, especially due to the positive correlation between the Shh expression and the degree of tumor differentiation and invasion vascular.
Key words: carcinoma; hepatocellular; prognosis; hedgehog Proteins; immunohistochemistry.

RESUMO
Introdução: O carcinoma hepatocelular (CHC) é a neoplasia maligna primária mais comum no fígado. O CHC se desenvolve gradualmente a partir de múltiplos estágios que controlam a proliferação e a apoptose. Na hepatocarcinogênese, múltiplas vias de sinalização já foram descritas, como a via Hedgehog (Hh). No entanto, poucos estudos investigaram a expressão de proteínas Hh como um potencial fator prognóstico no CHC humano. Este estudo teve como objetivo investigar a expressão da proteína Shh no CHC e correlacionar com características prognósticas clínicas e morfológicas do tumor.

Métodos: A expressão imuno-histoquímica da proteína Shh em tumor e parênquima cirrótico foi realizada em 36 amostras de CHC de pacientes submetidos a transplante hepático no Hospital das Clínicas – UFMG. Correlação entre a expressão e etiologia do tumor Shh, número de nódulos, tamanho dos nódulos, níveis de proteína alfa-feto (AFP), pontuação MELD, diferenciação tumoral e invasão vascular foram realizadas.
Resultados: Em nosso estudo, a marcação da proteína Shh aumentou gradualmente do parênquima normal para o cirrótico e neoplásico. Grau de diferenciação tumoral e invasão vascular foram correlacionados com alta expressão da proteína Shh (p = 0,014 ep = 0,003, respectivamente). As demais variáveis não apresentaram correlação estatisticamente significativa com a marcação de Shh.
Conclusão: A via Hedgehog tem importância na hepatocarcinogênese. O estudo imuno-histoquímico da via de sinalização Hh pode ter um papel promissor como fator prognóstico para CHC, principalmente devido à correlação positiva entre a expressão de Shh e o grau de diferenciação tumoral e invasão vascular.
Palavras-chave: carcinoma; hepatocelular; prognóstico; proteínas de ouriço; imuno-histoquímica.