HER2-expressing breast tumors are associated with breast cancer stem-cell phenotype CD44+/CD24-

Iris Rabinovich; Lúcia de Noronha; Ana Paula M. Sebastião; Rubens S. Lima; Cícero A. Urban; Eduardo Schunemann Jr.; Selene Elífio-Esposito; Cleverton C. Spautz; Andréa N. Moreno-Amaral
J. Bras. Patol. Med. Lab. 2018;54(5):310-318
DOI:10.5935/1676-2444.20180052

RESUMO

INTRODUÇÃO: De acordo com a teoria das células-tronco tumorais, os tumores são originários de uma pequena população de células-tronco que perdem o mecanismo de autorregulação e começam a se diferenciar e proliferar indefinidamente. O fenótipo CD44+/CD24 pode ser considerado um marcador de células-tronco tumorais no câncer de mama.
OBJETIVO: Avaliar a correlação entre o fenótipo CD44+/CD24 e os diferentes subtipos moleculares do câncer de mama em amostras de carcinoma ductal invasor.
MÉTODOS: A expressão dos marcadores CD44, CD44v6 e CD24 foi investigada em 133 casos de carcinoma mamário invasor por meio de imuno-histoquímica. O fenótipo CD44+/CD24 foi identificado e correlacionado com os subtipos moleculares e os fatores prognósticos clássicos, como idade, grau histológico, tamanho do tumor e status do linfonodo.
RESULTADOS: Dezoito (14%) casos foram positivos para o fenótipo CD44+/CD24 (CD44+/CD24 ou CD44v6+/CD24), sendo 11,1%, 27,8%, 38,9% e 22,2% dos subtipos luminal, luminal B-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), HER2 e triplo negativo, respectivamente. O fenótipo CD44+/CD24 foi mais comum no subgrupo HER2 (p = 0,0197).
CONCLUSÃO: O fenótipo CD44+/CD24 foi correlacionado com os subtipos moleculares do câncer de mama. A maior expressão do fenótipo CD44+/CD24 foi encontrada em pacientes com doença HER2+, subtipo molecular associado a um comportamento mais agressivo e a um pior prognóstico.

Palavras-chave: neoplasias da mama; células-tronco neoplásicas; antígenos CD44; antígenos CD24; carcinoma ductal de mama.

ABSTRACT

INTRODUCTION: According to the cancer stem-cell theory, tumors originate from a small population of cancer stem cells, which lose the mechanism of self-regulation and begin to differentiate and proliferate indefinitely. The CD44+/CD24 phenotype may be considered a stem-cell marker in breast cancer.
OBJECTIVE: To evaluate the correlation between CD44+/CD24 phenotype and different molecular subtypes of breast cancer in invasive ductal carcinoma samples.
METHODS: The expression of CD44, CD44v6, and CD24 markers was investigated in 133 cases of invasive mammary carcinoma with immunohistochemistry. CD44+/CD24 phenotype was identified and correlated with the molecular subtypes and classical prognostic factors such as age, histological grade, tumor size, and lymph node status.
RESULTS: Eighteen (14%) cases were positive for CD44+/CD24 (CD44+/CD24 or CD44v6+/CD24) phenotype; among these, 11.1%, 27.8%, 38.9%, and 22.2% were luminal, luminal B-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), HER2, and triple-negative subtype, respectively. CD44+/ CD24 phenotype was more common in HER2 subgroup (p = 0.0197).
CONCLUSION: CD44+/CD24 phenotype was correlated with molecular subtypes of breast cancer. The highest expression of CD44+/CD24 phenotype was reported in patients with HER2+ disease, a molecular subtype associated with more aggressive behavior and worse prognosis.

Keywords: breast neoplasms; neoplastic stem cells; CD44 antigens; CD24 antigens; breast ductal carcinoma.